La technologie TFF fait appel à la purification des médicaments à base de cytokines
La thérapie par les cytokines, en tant que technologie de pointe dans le domaine médical actuel, montre progressivement son puissant potentiel thérapeutique. Les cytokines sont produites par les cellules immunitaires et les cellules apparentées. Ce traitement utilise principalement des cytokines pour lutter contre les maladies directement ou indirectement, en particulier le cancer, en régulant la fonction cellulaire.
Dans la pratique clinique, la thérapie par les cytokines a montré de l'efficacité dans une variété de maladies. En plus du traitement du cancer, il est également utilisé dans les maladies auto-immunes, les infections virales et autres champs. De plus, les cytokines jouent également un rôle important dans la détection, la médecine cosmétique et d'autres domaines.
Les médicaments à base de cytokines actuellement approuvés incluent IFN-, ifn-, ifn-, ifn-ε, po, gm-csf, g-csf, il -3; Les médicaments à base de cytokines dans les essais cliniques, incluent il -1, il -3, il -4, IL -6, il -11, M-CSF, SCF, TGF-, etc., ils augmentent les cytokines dans le corps dans le corps par le biais de voies de traitement. IFN, IL -2, TNF, le CSF est meilleur dans le traitement clinique.
L'IFN (interféron) est une sorte de protéines de faible poids moléculaire (principalement des glycoprotéines) avec une variété d'activités biologiques. Il ne tue ni n'inhibe les virus directement, mais inhibe la réplication virale en induisant les récepteurs de surface cellulaire et en faisant des cellules produites des protéines antivirales. Il s'agit de la cytokine la plus importante pour l'infection antivirale. Selon la structure différente, le récepteur et la fonction, l'IFN est principalement divisé en type I, type II, type III et non classique de type IV (IFN-λ4) a également été trouvé ces dernières années. Les membres de l'interféron de type I comprennent IFN- (13 sous-types), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, etc. Les membres de l'interféron de type II ne sont que IFN-. Les membres de l'interféron de type III sont ifn-λ1 (il -29), ifn-λ2 (il -28 a), ifn-λ3 (il -28} b), et ifn-λ4 (unique aux humains).
Il -2 (interleukin -2) est une cytokine pléiotrope produite par les cellules T activées (principalement CD 4+ Th1 cellules). Il joue un rôle central dans la régulation immunitaire, la prolifération des cellules T, l'immunité anti-tumorale et la tolérance auto-immune. Il -2 a été largement utilisé en clinique, en particulier dans le traitement de la tumeur, comme le cancer du rein et le mélanome. Il joue également un rôle important dans les traitements des maladies auto-immunes, telles que le diabète de type 1, le lupus érythémateux et d'autres maladies auto-immunes.
Le TNF (facteur de nécrose tumorale) est une sorte de cytokines pléiotropes principalement produites par les cellules immunitaires. Le TNF joue un rôle complexe dans l'inflammation, la régulation immunitaire, l'apoptose et la tumorigenèse. Ce n'est pas seulement un facteur de protection, mais peut également participer à des processus pathologiques. Ses fonctions biologiques de base comprennent la réponse inflammatoire active, la régulation de la survie et de la mort cellulaire et la médiation immunitaire homéostasie. Il existe deux principaux types de TNF, y compris TNF et TNF-.
Le LCR (facteur de stimulation de la colonie) est une sorte de cytokine qui régule et contrôle la prolifération, la différenciation et la fonction des cellules immunitaires des cellules souches hématopoïétiques. Selon différentes cellules cibles, il est principalement divisé en G-CSF, GM-CSF (facteur de stimulation de la colonie granulocytaire-macrophage) et M-CSF, qui jouent un rôle clé dans l'homéostasie du système sanguin, la défense de l'infection et la thérapie tumorale.
La purification en aval des médicaments à base de cytokines est un processus très complexe et précis, et ses voies sont différentes en raison de la différence de systèmes d'expression. Il convient de noter que la filtration de flux tangentiel (TFF), en tant que technologie générique clé, joue un rôle central irremplaçable dans le processus de purification en aval de divers systèmes d'expression.
La purification en aval des médicaments à base de cytokines comprend généralement plusieurs étapes clés: culture de fermentation et récolte, clarification de la microfiltration (TFF, éliminer les grandes particules d'impurités, se préparer à des étapes de purification ultérieures), ultrafiltration (TFF, réduction petites impuretés moléculaires et remplacer les tampons), filtration bactéricide et préparations.
Le système d'expression procaryote (E. coli) présente les avantages d'un cycle à faible coût, d'un cycle de culture court et d'une densité de fermentation élevée, qui convient à une production industrielle à grande échelle. Le fond génétique est clair et le système porteur est mature, ce qui est pratique pour la manipulation des gènes et l'optimisation de l'expression. La production de protéines peut atteindre 10-30% de la protéine totale; La purification en aval est relativement simple, en particulier le formulaire d'inclusion est facile à enrichir et à purifier. Cependant, il convient de noter qu'il manque de modification post-traductionnelle eucaryote, certaines protéines doivent être renaturées et l'endotoxine doit être strictement éliminée. Il convient à la production de cytokines avec une structure simple et pas besoin de glycosylation.
Par rapport à l'expression procaryote des cytokines, la formation et la renaturation des corps d'inclusion sont évitées lors de l'expression des cellules de mammifères, et la conformation du pliage correct naturel et la modification post-traductionnelle sont bénéfiques pour augmenter l'activité spécifique.
TFF est une technologie de filtration dynamique, la caractéristique centrale est que le liquide d'alimentation s'écoule tangentiellement le long de la surface de la membrane, plutôt que verticalement. Ce mode d'écoulement peut réduire efficacement la polarisation et la pollution de la concentration de surface de la membrane efficacement, améliore ainsi l'efficacité de filtration et la durée de vie de la membrane.
Par rapport à d'autres technologies de filtration, TFF présente les avantages significatifs suivants dans la purification des médicaments à base de cytokines:
1. Efficacité élevée: TFF peut traiter rapidement une grande quantité de liquide, raccourcissez considérablement le temps de purification.
2.
3. Flexibilité: le système TFF peut ajuster les paramètres de fonctionnement (tels que le débit tangentiel, la pression transmembranaire) en fonction de différents besoins de purification pour s'adapter à différentes échelles de production.
4. Évolutivité: La technologie TFF est facile à passer de l'échelle de laboratoire à l'échelle de production industrielle pour répondre aux besoins de la production commerciale.
Dans les applications pratiques, afin de garantir l'efficacité et la stabilité de la technologie TFF, il est nécessaire de se concentrer sur les points suivants:
1. Sélection de matériaux membranaires: Le matériau de la membrane TFF (comme le polyéther sulfone, la cellulose régénérée) et la coupure de poids moléculaire (MWCO) ont un impact important sur la purification. La sélection de matériaux de membrane appropriés et de tailles de pores est une condition préalable à une purification efficace.
2. Optimisation des paramètres de fonctionnement: le débit tangentiel, la pression transmembranaire, la concentration de liquide d'alimentation et d'autres paramètres de fonctionnement doivent être optimisés en fonction du processus spécifique. Une pression trop élevée peut entraîner une contamination par membrane, tandis que le débit trop faible peut réduire l'efficacité de filtration.
3. Nettoyage et entretien du système: Nettoyage et entretien réguliers du système TFF peuvent prolonger la durée de vie de la membrane et garantir la stabilité et la répétabilité du processus de purification.
4. Validation du processus et contrôle de la qualité: Dans la production de médicaments à base de cytokines, le processus TFF doit être rigoureusement vérifié pour s'assurer qu'il est conforme à une bonne pratique de fabrication (BPF).
Avec le développement rapide de l'industrie biopharmaceutique, la demande de médicaments à base de cytokines augmente et les exigences de technologies de purification en aval augmentent également. La technologie de filtration de l'écoulement tangentiel continuera de jouer un rôle important dans la purification des médicaments cytogénétiques en raison de sa grande efficacité, de sa flexibilité et de sa flexibilité.
À l'avenir, avec l'amélioration continue des matériaux membranaires et des systèmes TFF, la technologie de filtration de flux tangentielle améliorera encore l'efficacité de la purification, réduira les coûts de production et fournira un soutien technique pour l'avènement de médicaments facteurs cellulaires plus efficaces et sûrs.
Si vous avez plus de questions sur la purification cytogène des médicaments ou la technologie de filtration de flux tangentiel, veuillez laisser un commentaire! N'oubliez pas d'aimer, vers l'avant, faites savoir à plus de gens sur cette importante technologie biopharmaceutique!
À propos de Guiding
La technologie de guidage est une entreprise axée sur la production et de haute technologie axée sur la clarification, la séparation et la purification en aval des biopharmaceutiques. Les produits sont largement utilisés dans le processus de filtration du mAb, du vaccin, du diagnostic, des produits sanguins, du sérum, de l'endotoxine et d'autres produits biologiques; La technologie de guidage a "Cassettes Filtre et Dispositif de filtration de flux tangentiel", "Membrane à fibre creuse", "filtre virus", "membrane profonde", "filtre de stérilisation", "dispositifs de filtre centrifuge" et autres produits, et possède un grand nombre de gammes de produits, à partir de petits dispositifs de filtration de laboratoire disposables pour la filtration de production, répond aux besoins des tests et de la production. La technologie de guidage est impatient de coopérer avec vous!
